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Psicofarmaci / Gli antidepressivi

Antidepressivi

i Primi farmaci che hanno ricevuto applicazione come specifici fondi per trattamento della depressione, è apparso alla fine degli anni ' 50 del nostro secolo.

Nel 1957, durante lo studio di alcuni derivati гидразида dell'acido isonicotinico come tb è stata attirata l'attenzione sulla loro эйфоризирующее azione. 2-Isopropil-1-изоникотиноилгидразин chiamato in malati di euforia e di eccitazione totale. Lo studio di questo farmaco in психоатрической clinica ha dimostrato che è efficace nel trattamento di pazienti con depressivi stati. Sulla base degli elementi di struttura chimica (isopropilico ... никотиноилгидразид), ha ricevuto il titolo di . Questo farmaco è diventato il capostipite di un nuovo gruppo di psicofarmaci antidepressivi,.

Poi антидепрессивная l'attività è stata rilevata l'cloridrato N-(3-диметиламинопропил)- иминодибензила, che ha ricevuto il nome di .

Lo studio del meccanismo d'azione ипрониазида ha dimostrato che ha la caratteristica la capacità di inibire моноаминоксидазу (MAO)- un enzima, il chiamante deaminazione ossidativa e l'inattivazione di monoamine, tra cui la noradrenalina, dopamina, serotonina, cioè dei principali neurotrasmettitori, che favoriscano il trasferimento di eccitazione nervosa nel sistema nervoso centrale. Quando depressivi stati osservati diminuzione dell'attività норадренергической e serotoninergico trasmissione sinaptica, così chiamato ипрониазидом frenata inattivazione e l'accumulo nel cervello di questi neurotrasmettitori può essere considerato come il principale componente nel meccanismo della loro antidepressiva effetto.

Iproniazide e sintetizzati in futuro simili a lui farmaci rappresentato rappresentato un gruppo di antidepressivi - inibitori della monoamino ossidasi (IMAO).

Imipramina diverso meccanismo di azione da ипрониазида. Non è un inibitore MAO, ma anche stimola i processi di trasmissione sinaptica nel cervello. Объесняется è il fatto che l'imipramina blocca нейромедиаторных monoamino пресинаптическими di terminazioni nervose, provocando loro nella fessura sinaptica e l'attivazione della trasmissione sinaptica. Per struttura chimica imipramina è antidepressivi collegamento (vedi formula), a causa di questo antidepressivo e sintetizzati in un futuro vicino a lui farmaci ha ricevuto il nome di antidepressivi triciclici.

Per lungo tempo gli antidepressivi - inibitori MAO e antidepressivi triciclici sono stati i due principali antidepressivi. Nonostante il diverso meccanismo di azione, la loro антидепрессивная efficienza è stato visto come un risultato simile, e cioè attiva, gli effetti sulla trasmissione sinaptica. Inizialmente pensavano che, soprattutto in un meccanismo ad azione antidepressiva è l'attivazione di норадренергической trasmissione, poi sono diventati anche attribuire grande importanza l'attivazione della trasmissione.

Con il passare del tempo sono emersi dati sui nuovi antidepressivi, diversi da (inibitori MAO triciclici). È emersa la necessità di chiarimenti classificazione dei farmaci di questo gruppo.

Un ruolo importante ha svolto installare il software eterogeneità моноаминоксидаз. Si è scoperto che esistono due tipi di questo enzima MAO di tipo a e di tipo B, i diversi substrati sottoposti alla loro azione. MAO di tipo a inibisce principalmente deaminazione noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina, e MAO di tipo B - deaminazione feniletilamina e alcune altre ammine. Inibitori MAO possono avere o effetto, agendo su entrambi i tipi di enzima, o selettivamente influenzare un tipo di enzima. Evidenziano l'inibizione competitiva e неконкурентное, reversibile e irreversibile. Tutto questo può notevolmente influenzare farmacologica e proprietà terapeutiche differenti inibitori MAO.

Iproniazide e i suoi prossimi analoghi (изокарбоксазид, fenelzina, транилципромин e altri farmaci di prima generazione) hanno dimostrato di essere efficaci antidepressivi, ma in relazione con неизбирательностью e irreversibilità azione durante la loro applicazione sono stati osservati effetti collaterali indesiderati. Impossibile si è scoperto il loro uso contemporaneamente con altri farmaci (a causa di violazione del loro metabolismo).Farmaci di questo gruppo distruggono MAO, e per резинтеза enzima richiede un minimo di 2 settimane.

Uno dei gravi effetti collaterali durante l'utilizzo di questi farmaci è il cosiddetto (piuttosto тираминовый) sindrome. Si esprime in via di sviluppo ipertesi ipertensive e altre complicazioni durante l'uso ипразида e suoi analoghi con gli alimenti che contengono tiramina o il suo precursore tirosina (formaggi, salumi, etc.), ma anche con i farmaci тираминоподобной della struttura. La principale causa di queste complicazioni è l'inibizione della degradazione enzimatica di tiramina, con прессорной attività. Queste complicazioni in comune e ad alta tossicità (dannosa influenza sul fegato e altri organi) ha portato al fatto che quasi tutti gli inibitori MAO di prima generazione sono stati esclusi da un articolo di farmaci. Applicazione limitata ha solo ниаламид. Con il passare del tempo si è scoperto che ci sono strumenti che forniscono selettiva effetto inibitorio sulla MAO di tipo a o di tipo B. in Modo selettivo inibitore delle MAO di tipo a è хлоргилин, appartenente al gruppo пропаргиламинов e selettivo inibitore delle MAO di tipo B - депренил. Хлоргилин applicazione pratica non ha ricevuto, e депренил utilizzato limitato come ausilio per il trattamento della malattia di parkinson (vedere Депренил).

Un primo risultato dell'ultimo tempo è la creazione di una nuova generazione di antidepressivi, gli inibitori MAO, hanno selettiva e reversibile azione sull'attività di MAO. Il primo rappresentante di questo gruppo nazionale antidepressivo пиразидил trovato ampia applicazione nella pratica medica. Farmaci di questo gruppo si distinguono per l'elevata efficienza, un ampio spettro di azione e una buona portabilità. Ottenuti alcuni altri antidepressivi - inibitori MAO reversibile azione (тетриндол, инказан, бефол, moclobemide, etc.).

Gli antidepressivi triciclici, come regola generale, inibiscono anche l'inverso di un neurone cattura differenti нейромедиаторных ammine (noradrenalina, dopamina, serotonina). Tuttavia, ci sono gli antidepressivi, relativamente inibendo selettivamente la cattura di diversi monoamino. Così, мапролин più attivamente inibisce la cattura di noradrenalina. Negli ultimi anni ha cominciato a prestare maggiore attenzione il ruolo della serotonina nel meccanismo d'azione dei farmaci antidepressivi. Ottenuti antidepressivi nuovi gruppi chimici (fluoxetina, fluvoxamina, etc.), più selettivo ostacolano un neurone cattura di serotonina, che cattura la noradrenalina e dopamina. Selettivo inibitore della ricaptazione della serotonina è anche un antidepressivo trazodone.

Insieme con antidepressivi - inibitori MAO e antidepressivi triciclici attualmente noto una serie di antidepressivi , diversi da come per struttura e meccanismo di azione. Ottenuti antidepressivo triciclico di configurazione (, che non hanno la forza frenante effetti su di un neurone cattura di neurotrasmettitori, anche come attività di MAO (миансерин, etc.). Ottenuti anche gli antidepressivi бициклического struttura e di un'altra struttura chimica.

Proprietà comune di tutti i farmaci antidepressivi - loro timolepticheskoe azione, cioè un effetto positivo sulla sfera affettiva del paziente, accompagnata da un miglioramento dell'umore e mentale generale dello stato. Diversi antidepressivi variano, tuttavia, per la somma delle proprietà farmacologiche. Così, imipramina, инказана e alcuni altri antidepressivi timolepticheskoe l'azione si fonde con il suo effetto stimolante, e di amitriptilina , азафена, фторацизина espresso sedativo componente. Il maprotilina effetto antidepressivo si fonde ansiolitico e sedativo effetti. Un inibitore MAO ниаламид ha un effetto stimolante. Пиразидол non riguarda solo i sintomi della depressione, ma ha anche nootropic azione (vedi farmaci Nootropi), migliora () funzioni del sistema nervoso centrale.

Quando si sceglie un mezzo per la farmacoterapia della depressione deve tener conto farmacologici e tossicologici caratteristiche di un farmaco, симптоматологическую la struttura della malattia e il livello di gravità di stasi. Gli antidepressivi hanno trovato applicazione non solo nella pratica psichiatrica. Essi sono utilizzati per il trattamento di una serie di нейровегетативных e le malattie somatiche, che a volte può essere visto come una manifestazione di <маскированных> depressioni. Disponibili dati sull'efficacia degli antidepressivi nei pazienti affetti discinesie organi della cavità addominale, malattia coronarica, quando sindromi da dolore cronico, etc.
Quando si sceglie un antidepressivo dovrebbe prendere in considerazione la sua portabilità. Alcuni antidepressivi triciclici (имизин, amitriptilina) in grandi dosi e l'uso prolungato può provocare cardiotossici. Loro dovrebbe essere usato con cautela in pazienti con malattie cardiache. Una serie di триклических antidepressivi (amitriptilina, фторацизин, imipramina, etc.) ha espresso холинолитической attività, il che rende difficile la loro applicazione nei pazienti con ipertrofia della prostata, apparato intestinale e della vescica urinaria, glaucoma, malattie cardiovascolari. In relazione con gravi effetti collaterali, la maggior parte antidepressivi - inibitori MAO in medicina non si applica, tuttavia, in pratica ampiamente entrati imao reversibile azione (пиразидол, etc.), caratterizzati da una buona portabilità.

Triciclici e altri antidepressivi facilmente assorbito quando somministrato, tuttavia, la loro azione terapeutica si sviluppa, di solito, a poco a poco. Тимолептический effetto si manifesta di solito dopo 5-10 giorni dall'inizio prema del farmaco. Si ritiene che l'azione ritardata dovuto al fatto che lo sviluppo antidepressiva effetto è dovuto non solo con l'accumulo di neurotrasmettitori nel campo delle terminazioni nervose, ma anche con gradualmente prossime sotto la loro influenza адаптационными cambiamenti nel circuito di neurotrasmettitori e nella sensibilità verso di loro recettori del cervello. Va notato, tuttavia, che l'effetto terapeutico si manifesta in momenti diversi durante l'utilizzo di diversi farmaci antidepressivi. Così, l'azione di alcuni nuovi farmaci (ad esempio, тетриндола) si manifesta già dopo 2 - 3 giorni dall'inizio del trattamento. Con le attuali conoscenze sugli antidepressivi pertinente la seguente classificazione:

1. Antidepressivi - inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO):

e) gli inibitori MAO irreversibile azioni;

b) reversibile inibitori MAO.

2. Antidepressivi - inibitori di un neurone di presa:

e) indiscriminati inibitori di un neurone di cattura;

b) inibitori selettivi di un neurone di cattura.

3. Antidepressivi diversi gruppi.
Азафен (Azaphenum)
Amitriptilina (Amitriptylinum)
Бефол (Befolum)
Дамилена малеинат (Damileni maleina)
Десметилимипрамин (Desmethylimipraminum)
Imipramina (Imipraminum)
Инказан (Incazanum)
Clomipramina (Clomipramine)
Maprotilin (Maprotiline)
La (moclobemide è)
Ниаламид (Nialamidum)
Опипрамол (Opipramol)
Пиразидол (Pyrazidolum)
Сиднофен (Sydnophenum)
Тетриндол (Tetrindolum)
Trazodone (Trazodonum)
Fluvoxamina (Fluvoxamin)
Fluoxetina (Fluoxetine)
Фторацизин (Phthoracizinum)
Цефедрин (Cephedrinum)
Malattia

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