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Prostaglandine e di loro derivati sintetici farmaci

le Prostaglandine sono un gruppo di biogene sostanze fisiologicamente attive contenute in organi e tessuti del corpo. Nome di «le prostaglandine» deriva dal nome latino della prostata (glandula prostatica), dove, come precedentemente ipotizzato, si formano le prostaglandine.

Per struttura chimica le prostaglandine (PG) appartengono alla classe degli acidi grassi. In base alla loro struttura si trova la cosiddetta простаноевая [7-(2-октилциклогептил) гептаноноевая] acido, composta da 20-членной catena di carbonio, la parte in cui è incluso nel циклопентановое anello. precursori di prostaglandine nel corpo sono arachidonico e di alcuni altri acidi grassi insaturi (дигомолиноленовая), nel фосфолипидах delle membrane cellulari. la Sintesi delle prostaglandine avviene con la partecipazione degli enzimi microsomiali.

Da tessuti animali evidenziato un certo numero di prostaglandine naturali. Caratteristiche della struttura chimica le prostaglandine sono divisi in gruppi, hanno latini indici E, F, A, B, etc., e in sottogruppi, con ulteriori digitali simbolo (cittadino, la pge M1 , cittadino, la pge M2, etc.). I numeri indicano il numero di doppi legami nella catena laterale di una molecola o di un altro della prostaglandina. Per scopi medici, le prostaglandine hanno ricevuto inizialmente da fonti naturali (alcune specie di coralli, etc.). Attualmente le prostaglandine-farmaci e i loro derivati sono sinteticamente. le Prostaglandine hanno multiforme fisiologica (farmacologica) attività. Credono che essi sono гормоноподобными sostanze ("locali" gli ormoni), la produzione di cui регулируюет il metabolismo cellulare.

Caratteristica è l'effetto di una serie di prostaglandine ad attività contrattile della muscolatura liscia, la secrezione, la circolazione del sangue (tra cui la microcircolazione), e altre funzioni del corpo. Più attivi prostaglandine gruppi E, F e A, PGE1 e ПГЕ2 hanno un broncodilatatore, e cittadino, la pge M2 Aa - бронхоконстрикторное azione; cittadino, la pge M1 inibisce la secrezione del succo gastrico, secrezione di acido cloridrico e pepsina; cittadino, la pge M2 riduce la resistenza periferica sanguigni e abbassa la pressione sanguigna, aumenta la permeabilità dei capillari; GGP M 1 e PHA M2 anche ridurre la resistenza dei vasi sanguigni e abbassa la pressione sanguigna.

gli effetti Vascolari delle prostaglandine comunicano con la loro azione diretta sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni e modulante influenza sulla адренергическую stimolo. Le prostaglandine, migliorando adrenergici effetti, causano vasocostrizione; debilitanti effetti adrenergici - la loro estensione. Si ritiene, inoltre, che l'azione delle prostaglandine è associato con un aumento (o una diminuzione) contenuto intracellulare di camp. le Prostaglandine partecipano alla trasmissione degli impulsi nervosi in diversi dipartimenti del sistema nervoso, esercitando un effetto di modulazione impatto su processi sinaptici.

Le prostaglandine gruppi e e F hanno un forte effetto stimolante sulla миометрий, che si manifesta in relazione a come небеременной e incinta utero in tutti i tempi gravidanza. In condizioni fisiologiche che sono di grande importanza per la funzione riproduttiva; visti come "intermediari ovulazione"; contribuiscono alla regolazione dei processi di impianto, l'inizio di una generica attività, etc. le Prostaglandine svolgono un ruolo importante nel meccanismo di azione di una serie di farmaci. Accertato che l'acido acetilsalicilico, indometacina, ортофен e altri farmaci anti-infiammatori farmaci inibiscono la biosintesi e l'attività fisiologica delle prostaglandine.

Inizialmente più attenzione con fisiologica e farmacologica punti di vista attirato le prostaglandine gruppo e e F. le Prostaglandine e e F hanno trovato applicazione nella pratica medica come "tube" (окситоцических) di fondi (vedi Strumenti che stimolano la muscolatura dell'utero). Sulla base di prostaglandine creati anche altri strumenti farmacologici gruppi (vedi Альпростадил, Misoprostol). attualmente grande attenzione è rivolta non solo poi è convertito in prostaglandine, ma anche in relazione con una serie di prodotti del metabolismo dell'acido arachidonico. si è Scoperto che a seconda del percorso enzimatica biotrasformazione dell'acido arachidonico da esso si formano vari alto livello di connessione.

Con la partecipazione dell'enzima cicloossigenasi insieme con prostaglandine prodotte простациклины (con la partecipazione di prostaciclina-sintetasi) e тромбоксаны (con la partecipazione di thromboxane-sintetasi). Prostaciclina, sintetizzata prevalentemente nell'endotelio dei vasi sanguigni, ma anche di entrare nella circolazione sanguigna nei polmoni, è particolarmente forte endogena inibitore aggregazione piastrinica e антиадгезивным mezzo. Il suo антиагрегационное azione associata con l'attivazione dell'adenilato ciclasi e un aumento del contenuto di camp nelle piastrine. Si rafforza anche антикоагуляционное azione dell'eparina. Prostaciclina ha un alto сосудорасширяющей e antipertensivi attività.

Thromboxane in contrasto простациклину ha una forte проагрегационной attività e ha espresso un vasocostrittore azione. si Ritiene che l'equilibrio tra la prostaciclina dei e тромбоксаном svolge un ruolo importante nel garantire emostatico equilibrio e la funzione piastrinica e che la rottura di questo equilibrio verso il superamento attività del trombossano promuove lo sviluppo di trombosi e di cambiamenti aterosclerotiche dei vasi sanguigni.

Sotto l'influenza dell'enzima 5-lipossigenasi nel processo di metabolismo dell'acido arachidonico è formato un altro gruppo di composti attivi - leucotrieni (LT). Chiamati così perché inizialmente sono stati aperti in leucociti e hanno конъюгированную триеновую la struttura. Composti di questo gruppo (RIGA , meccaniche ltf ) svolgono un ruolo importante nello sviluppo di infiammazione e бронхиолоспазма. Meccaniche ltf è un componente della cosiddetta sostanza reattiva lentamente anafilassi. Leucotrieni a differenza delle prostaglandine non hanno nella struttura ciclica del kernel. le Prostaglandine, i leucotrieni e relativi composti chiamati эйкозаноидами, così come essi sono derivati эйкозаноевых grassi: эйкозотриениевой (дигомо-linolenico), эйкозотетраеноевой (arachidonico), etc.

A causa dell'elevata attività fisiologica di questi composti endogeni già dal momento della loro apertura, l'identificazione della struttura e sintesi (70 anni) è stato l'inizio di un loro uso come farmaci. Inizialmente le prostaglandine F e e hanno trovato applicazione come tube di fondi (vedi Dinoprost, Динопростон). Attualmente diversi composti di questo gruppo è stato utilizzato in altri settori della medicina (vedi Простенон, Alprostadil, Misoprostol). È in corso un grande lavoro per la creazione di nuovi farmaci a base di prostaglandine e простациклинов (бронхолитических, антиагрегационных, antipertensivi, антисклеротических, etc.). viene Effettuata anche la ricerca di antagonisti dei leucotrieni, pensate per ottenere anti-infiammatori e бронхорасширяющих farmaci.

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